La identificación de las causas genéticas de la infertilidad masculina puede dar lugar a un tratamiento clínico más eficaz de los pacientes. Estadísticamente, el 10-15% de las parejas tienen dificultades para concebir, siendo los factores masculinos, como el bajo recuento espermático, un problema subyacente en aproximadamente el 50% de los casos. Aunque la mayoría de las veces la causa de la infertilidad masculina se desconoce, varios estudios han demostrado que las aneuploidías en los cromosomas sexuales y las microdeleciones en regiones específicas del cromosoma Y pueden estar implicadas.
El síndrome de Klinefelter es la aneuploidía cromosómica sexual más común asociada a la infertilidad masculina. Este síndrome tiene una incidencia en nacidos vivos varones de entre 1:500 y 1:650 y la causa más común es una copia adicional del cromosoma X (cariotipo 47, XXY).
Las microdeleciones del cromosoma Y son la siguiente causa genética más común de infertilidad masculina, con microdeleciones en tres regiones (AZFa, AZFb, AZFc) detectadas hasta en el 7% de los casos de oligospermia (bajo recuento de espermatozoides) y en el 13% de los casos de azoospermia no obstructiva. Estas microdeleciones se producen debido a la recombinación homóloga de secuencias repetitivas en estas regiones. Se han dilucidado los mecanismos moleculares exactos y los eventos de recombinación que subyacen a estos cambios. Estas regiones están localizadas en el cromosoma Yq11 y, aunque la región de microdeleción AZFa es distinta, existe un grado significativo de solapamiento entre las regiones afectadas por la microdeleción AZFb y AZFc.
Recomendaciones de la European Academy of Andrology (EAA) y la European Molecular Genetics Quality Network (EMQN)
La European Academy of Andrology (EAA) y la European Molecular Genetics Quality Network (EMQN) han publicado una serie de directrices de buenas prácticas para las pruebas de microdeleción del cromosoma Y. En 2013, estas directrices se modificaron para incluir un análisis de extensión que proporcionaba una mayor caracterización y dimensionamiento de las microdeleciones de la región AZF detectadas utilizando un conjunto de marcadores definido por separado.
Male Factor Infertility Kit
El Male Factor Infertility Kit detecta tanto las aneuploidías de los cromosomas sexuales como las microdeleciones del cromosoma Y en un solo ensayo, utilizando la técnica QF-PCR (Quantitative Fluorescence-Polymerase Chain Reaction) y un analizador genético de electroforesis capilar. Este kit utiliza marcadores y primers recomendados por la EAA y la EMQN para detectar las microdeleciones del cromosoma Y que afectan a las regiones AZFa, AZFb y AZFc, como se indica en las guías.
Características:
- AMEL, TAF9 y marcadores específicos de los cromosomas X e Y para detectar aneuploidías de los cromosomas sexuales
- Marcadores de microdeleción del cromosoma Y
- Análisis cualitativo
MFI-Y plus Kit
El MFI-Yplus Kit es un ensayo que permite complementar al Male Factor Infertility Kit, con 11 marcadores adicionales para la caracterización de microdeleciones del cromosoma Y, en línea con las directrices de las guías publicadas (análisis de extensión). Este kit funciona en el mismo instrumento que el Male Factor Infertility Kit y bajo las mismas condiciones.
Además del análisis de aneuploidías y microdeleciones, existe la posibilidad de realizar el cribado de la infertilidad masculina por ausencia congénita unilateral de los conductos deferentes (CUAVD) y/o ausencia congénita bilateral de los conductos deferentes (CBAVD) con el kit Elucigene CF-EU2v1. Este tipo de problemas se han visto asociados a mutaciones en el gen CFTR, también implicado en la Fibrosis Quística. El kit Elucigene CF-EU2v1 analiza 50 mutaciones de dicho gen.
