Un estudio realizado en Aragón y Valencia analiza más de 9.000 pruebas prenatales no invasivas (NIPT)
Un nuevo trabajo desarrollado en hospitales públicos de Aragón y Valencia demuestra que el uso del cribado prenatal no invasivo basado en ADN fetal circulante (cfDNA), extraído desde sangre materna, puede detectar alteraciones cromosómicas más allá de las trisomías comunes, aportando información relevante para el manejo clínico del embarazo.
El análisis, basado en 9.059 estudios prenatales no invasivos ampliados, muestra que, aunque la tasa global de resultados de alto riesgo fue baja (1,45%), los hallazgos adicionales tuvieron impacto directo en decisiones obstétricas y en la identificación temprana de riesgos asociados al desarrollo placentario.
Un análisis de sangre que revela información genética clave
Las pruebas prenatales no invasivas (NIPT por sus siglas en inglés) son técnicas que analizan fragmentos de ADN fetal presentes en la sangre materna a partir de las 10 semanas de gestación. Mediante tecnologías de secuenciación masiva (NGS), permite evaluar el riesgo de que el feto presente anomalías cromosómicas sin necesidad de procedimientos invasivos.
A modo ilustrativo, el cribado prenatal convencional podría asimilarse a una linterna que solo ilumina los tres objetos más grandes y obvios de una habitación (trisomías 21, 18 y 13). El cribado de cfDNA genómico expandido entonces equivaldría a encender la luz principal: aunque la mayoría de las veces la habitación ya estaba ordenada (resultado negativo), esa luz adicional revela objetos más pequeños y menos comunes que son cruciales para la seguridad o el bienestar del feto, permitiendo tomar medidas de gestión obstétrica más precisas.
Esta visión más completa del genoma fetal es especialmente útil en gestantes con riesgo intermedio, un grupo en el que el cribado estándar podría pasar por alto ciertas alteraciones clínicamente relevantes.
Alteraciones cromosómicas más allá del cribado convencional
En el estudio, el cribado genómico identificó:
- 60 aneuploidías autosómicas raras (RAAs)
- 39 CNVs de gran tamaño
- 23 aneuploidías de cromosomas sexuales (SCAs)
- 10 casos con anomalías múltiples
Aunque estas alteraciones son poco frecuentes, proporcionan información crítica para adaptar el seguimiento obstétrico. Algunas de ellas, como las trisomías en mosaico 9, 14 o 22, posteriormente confirmadas mediante técnicas invasivas, se asociaron a malformaciones graves que llevaron a la interrupción del embarazo.
¿Qué es el valor predictivo positiva y cuál es su relevancia en la práctica clínica?
Para interpretar adecuadamente los resultados de este estudio, es fundamental comprender la importancia del valor predictivo positivo (VPP), que indica la probabilidad de que una alteración detectada por el NIPT esté realmente presente en el feto. Este indicador permite valorar la fiabilidad de cada hallazgo y orienta de forma segura la necesidad de confirmación invasiva o de un seguimiento obstétrico más estrecho.
Cuanto mayor es el VPP, mayor es la fiabilidad del hallazgo y, por tanto, más clara es la orientación clínica que ofrece. En el contexto del cribado genómico, donde algunas alteraciones son poco frecuentes o pueden estar confinadas a la placenta, el VPP ayuda a distinguir qué resultados requieren confirmación invasiva y cuáles orientan principalmente al seguimiento obstétrico, aportando precisión y seguridad en la toma de decisiones.
Con este marco, el estudio muestra diferencias claras entre los distintos tipos de anomalías detectadas:
- Aneuploidías de cromosomas sexuales: VPP del 58%, con fiabilidad especialmente alta en 47,XYY (100%) y 47,XXY (75%).
- CNVs: VPP aproximado del 14%, con una tasa de confirmación mayor en deleciones que en duplicaciones.
- RAAs: VPP fetal del 5,5%, frecuentemente asociados a mosaicismo placentario confinado, un fenómeno vinculado a complicaciones como preeclampsia, restricción del crecimiento fetal o parto prematuro.
Cuando las anomalías se confirmaron en el feto, fueron clínicamente graves. En otros casos, el hallazgo permitió intensificar la vigilancia ante riesgos obstétricos sin necesidad de procedimientos adicionales.
Como conclusiones más importantes del estudio del uso del NIPT genómico, cabe destacar:
- Su capacidad para detectar anomalías poco frecuentes y anticipar posibles complicaciones aporta un valor añadido al seguimiento obstétrico, sin aumentar de forma significativa la necesidad de técnicas invasivas, tales como amniocentesis o biopsias coriales.
- Permite anticipar complicaciones obstétricas, incluso en alteraciones detectadas solo en la placenta.
- Añade valor clínico en gestantes con riesgo intermedio, complementando el cribado estándar.
Este enfoque ofrece, además, una visión más dinámica del desarrollo fetal y placentario, facilitando la toma de decisiones personalizadas.
Un campo en evolución
A pesar de su potencial, las principales sociedades científicas coinciden en que aún se necesita más evidencia antes de recomendar el NIPT genómico como cribado universal. Su aplicación actual se circunscribe a perfiles seleccionados y requiere siempre un adecuado asesoramiento genético.
Los resultados obtenidos en Aragón y Valencia se suman a la creciente literatura que respalda el valor clínico del cribado ampliado, especialmente en escenarios donde pequeñas anomalías pueden tener consecuencias importantes para el embarazo.
En especial, la recomendación de cribar SCAs está en línea con las guías recientes del American College of Medical Genetics and Genomics, que respalda firmemente el uso del NIPT para la detección de SCAs fetales en gestaciones únicas.
Desde Diagnóstica Longwood aportamos tecnología de última generación que impulsa el avance de la medicina genómica de precisión, con una aplicación directa en la práctica clínica y en el bienestar de los pacientes, facilitando una toma de decisiones más informada y personalizada por parte de los profesionales sanitarios.
Bibliografía:
Menao Guillén, S.; Pedrola,L.; Orellana, C.; Roselló, M.; Arruebo,M.; Lahuerta Pueyo, C.; Sobreviela Laserrada, M.; Marcos, B.; Pascual Mancho, J.; Cervera, J.V.; et al. Clinical Utility of Opportunistic Genome-Wide cfDNA Prenatal Screening in Intermediate-Risk Pregnancies. Genes. 2025, 16, 1344. https://doi.org/10.3390/genes16111344
